“动”听新声 | 李青昊:在全新的路上,一次次“孵”出答案
暖棚育雏,代码筑路从雏鸡破壳到数据可视化用热爱点亮青年科研征途让我们一同走进研究生国奖获得者李青昊的探索之旅个人简介李青昊,本科毕业于浙江大学动物科学学院动物医学专业,在本院就读兽医专硕研究生,中共党员,主要从事肉鸡肺动脉高压相关研究,关注炎症因子、STAT3 信号通路以及原代细胞功能调控等方向。读研期间,参与构建肉鸡肺动脉高压动物模型,搭建实验室生物信息分析平台,尝试建立肉鸡原代肺动脉平滑肌细胞与内皮细胞的培养体系,以第一作者在Food Bioscience发表论文,本研阶段曾获浙江大学三等奖学金、学业优秀标兵、研究生国家奖学金、浙江大学优秀研究生等荣誉,曾担任浙江大学动科院团委学生干部等。从 120 枚鸡蛋开始的科研启程如果要给我的科研生活找一个起点,那大概是孵化箱子里整整一排鸡蛋。为了做肉鸡肺动脉高压相关研究,我需要亲手掌握种鸡孵化和分公母的全过程(因为公鸡对疾病更敏感,更适合诱病)。我一口气孵了120枚受精蛋,每天记录温度、湿度、翻蛋时间。由于肉鸡肺动脉高压是冬季高发的疾病,夏季即使使用空调降温,也难以准确模拟发病环境,因此动物实验的时间也选择在了冬天。小鸡破壳前后已是大年初一,我一边看着春晚,一边干脆带着被子在鸡房外打地铺守着——一方面是为了随时观察孵化情况,另一方面是真怕小鸡在拥挤时挤到保温用的水盘里,被烫到或呛到,毕竟一晚上足足能孵化出几十只鸡。 孵化箱刚孵化出来的小鸡真正开始分公母时,我先学会了翻肛法,在视频介绍示范下,一只只练手;随后又使用长短羽法进行交叉验证;最后,利用 PCR 鉴定雌雄特异性基因CHD1,确保每一只小鸡的性别都尽量准确。这些看起来琐碎又“体力活”的细节,对我来说却是上研究生之后的第一堂科研实践课。它让我明白:不上手就不算真正扎实的科研。 刚分好雌雄分笼的小鸡从零搭建的生信平台相比鸡舍里热乎乎毛茸茸会唧唧叫的小鸡,电脑屏幕上的代码一开始对我来说要“冷漠”得多。导师把实验室的生物信息分析任务交给我时,我几乎不会写代码,更不要说部署服务器、搭建分析流程了。但科研就是这样:不会,就学。于是,我从最基础的命令行开始:一点点自学 R 和 Linux,看着报错在网上翻教程;自己联系采购,购买并安装服务器,从硬盘分区到用户权限,都一点点摸索;结合课题需求,搭建 RNA-seq 分析的整套流程:质控、比对、差异分析、富集分析、可视化……把每一步都写成可以复用的脚本;之后就是更进一步的代谢组学、单细胞分析;然后涉及到计算生物学的内容,又去学习GROMACS,使用VMD,厚着脸皮去请教其他课题组的老师和做计算的博士同学,一次次“打扰”,换来一条条实用的经验。慢慢地,实验室有了自己的生信平台:新数据回来,不需要依赖外包,而是可以在自己的服务器上跑完全流程;师弟师妹有问题时,也会来问我“这个图能不能再优化一下”。从“看不懂代码的人”,到能帮大家一起把数据变成图、变成结论,我在这个过程中真切感受到:科研不仅是做实验,也是搭平台、搭体系,让后来的人可以走得更快一点。生信Rstudio界面和原代细胞死磕的日子 真正让我体会到“科研既折磨人又让人上头”的,是鸡的原代细胞培养。肉鸡肺动脉平滑肌细胞和内皮细胞本身就难分离、难培养,现成可以直接照搬的 protocol 又很少。为此我翻遍文献数据库,还意外找到一本原代细胞培养大全的电子书《Worthington_Tissue_Dissociation_Guide_2019》,把它当成葵花宝典,一条线索一条线索地试。在这期间,我的导师谭勋老师也亲自上阵示范怎么运用贴块法和酶消化法分离细胞,把操作的细节像喂饭一样教给了我。看着老师辛苦的背影,我也暗暗下了决心,一定要把细胞请出来。在数月间,我和老师一起对比了多种品牌的胶原酶、弹性蛋白酶和大豆胰酶抑制剂,记录不同配比、消化时间下组织的状态;在“完全看不到细胞”和“组织被消化得干干净净”之间来回试错;意识到市售生长因子多为人源或鼠源后,干脆自己克隆、表达并纯化鸡源生长因子,给细胞提供更适合的生长环境。实验过程中为了把细胞请出来,我和老师一起对比了多种品牌的胶原酶、弹性蛋白酶和大豆胰酶抑制剂,记录不同配比、消化时间下组织的状态;在“完全看不到细胞”和“组织被消化得干干净净”之间来回试错;意识到市售生长因子多为人源或鼠源后,干脆自己克隆、表达并纯化鸡源生长因子,给细胞提供更适合的生长环境。有时候,辛辛苦苦忙了一整天,第二天打开培养箱,运气好还能看到状态不佳甚至全部飘起的细胞,运气烂一点连细胞都看不到,那一刻的沮丧旁人很难体会。但在一遍遍调配、记录、修正之后,当终于看到细胞状态稳定、生长良好时,那种“原来这样也可以被我做出来”的惊喜,会抵消掉无数次失败带来的挫败感。在和原代细胞的这场长期拉锯战中,我学会了两件事:一是要敢于去问、去借、去学——脸皮厚一点,科研会顺一点;二是要允许自己在未知里慢慢摸索——因为对我这个硕士来说,很多事本来就是第一次做。原代鸡肺动脉平滑肌细胞、内皮细胞结语 回头看这几年的研究生生活,我发现自己一直在和“没做过的事”打交道:第一次自己孵化并分辨小鸡的性别,第一次从零搭建服务器和生信平台,第一次在“失败—调整—再失败”的循环中,和原代细胞死磕到底。科研有时候的确辛苦,也会让人怀疑自己,但正是这些看似笨拙的尝试,让我要一步步走到了今天——在冷风灌进来的鸡舍、在深夜还亮着屏幕的机房、在满是实验记录的办公桌前,在和恩师交流的思想碰撞里,我都真切地感受过:当一个全新的问题被自己慢慢啃开、终于得到结果的那一刻,是值得被记一辈子的快乐。未来,我希望自己能继续保持这种对未知的好奇和不服输的劲头,在人生的道路上,做出一些真正有价值、也带着温度的工作。也希望师弟师妹们在科研路上,不要害怕“第一次”,敢于去试、去问、去犯错——因为很多答案,只有在你亲手去做的那一刻,才会真正“孵化”出来。(图文/李青昊 编辑/吴润秋 审核/乔恒宇 终审/任思丹 ) 浙江大学动物科学学院学工办 2025年12月30日