最近，我院“肝脏发育和再生实验室”陶挺博士为第一作者，彭金荣教授为通讯作者在《Cell Research》期刊上发表封面论文“Def defines a conserved nucleolar pathway that leads p53 to proteasome-independent degradation”（23:620-634, 2013）。
p53作为细胞内重要的转录因子和肿瘤抑制因子，它的表达水平受到非常严格的调控。目前已知的最主要的p53负调控途径是26S蛋白酶体依赖的泛素化降解途径。此外，游离的20S蛋白酶体也能在特定情况下介导p53蛋白的降解。然而，人们对于细胞内非蛋白酶体依赖的p53降解途径却知之甚少。Def是斑马鱼消化器官生长发育所必须的一个蛋白，是陶挺博士所在实验室首先鉴定和命名的。该实验室之前的研究显示，Def的缺失会引起p53下游基因的激活。陶挺博士等人的工作证实了在斑马鱼和人类细胞系里Def是一个核仁蛋白，它的缺失会引起p53蛋白在核仁的积聚。更为重要的是，他们发现Def可以介导p53的降解，这种降解并不依赖于蛋白酶体降解途径，而是通过一种半胱氨酸蛋白酶Capain3来实现的。因此，陶挺博士等人的工作指出了一个负调控p53的崭新的核仁信号通路，这将推动我们对p53在器官发生和肿瘤形成过程中作用的理解。
《Cell Research》是著名期刊《Nature》旗下的子刊，2012年影响因子为10.526，这是我院迄今为止发表的第一篇影响因子高于10的学术论文。而且，在同一期杂志上，该论文也作为亮点论文在“Research Highlight”中得到 Mais M Nuaaman和Samuel Benchimol博士以 “Proteasome-independent p53 degradation” 为题的专门评介，两位博士对陶挺博士等的研究成果给予了高度评价。
科研与开发科
2013年6月20日
原文请见
http://www.nature.com/cr/journal/v23/n5/full/cr201316a.html