AKT1（AKT serine/threonine kinase 1）作为生长因子和应激信号传导中的核心节点，在细胞生长、代谢、存活和增殖中发挥关键调控作用。大量研究证实多种病毒通过PI3K-AKT通路来与宿主免疫系统进行博弈，逃避宿主清除。尽管AKT作为激酶的功能已被广泛解析，但其是否存在不依赖于激酶活性的生物学功能，长期未得到充分的关注。
近日，我院周继勇教授与胡伯里研究员、吴海冲副研究员合作，在国际权威期刊《Autophagy》在线发表题为 “Thr308-dephosphorylated AKT1 licenses SQSTM1-LC3C-Mediated antiviral autophagy” 的研究论文。
该研究揭示了经典激酶 AKT1 的一种不依赖于其激酶活性的全新功能 —— 作为支架蛋白启动针对双链 RNA 病毒的选择性抗病毒自噬，为开发新型抗病毒策略提供了重要理论依据。
自噬是机体抵抗病原微生物的重要天然免疫机制，但病毒如何被选择性识别并递送至自噬小体仍存在大量未知。本研究发现：当双链 RNA 病毒入侵时，宿主细胞膜上的 HSP90AA1 蛋白能够识别病毒衣壳，从而破坏其与 AKT1 的相互作用，导致 AKT1 第 308 位苏氨酸（Thr308）发生去磷酸化。有趣的是，这种非磷酸化的 AKT1 并不发挥激酶活性，而是转变为一个 “分子支架”，同时招募 PDPK1 和自噬受体 SQSTM1。随后 PDPK1 催化 SQSTM1 第 349 位丝氨酸磷酸化，最终将病毒衣壳特异性地装载至 LC3C 标记的自噬前体中进行降解。研究进一步通过 IBDV 衣壳突变体及体内轮状病毒感染模型证实，该通路对病毒复制具有显著抑制作用。
该研究首次报道了AKT1在去磷酸化状态下的“激酶非依赖性”抗病毒功能，揭示了一条由HSP90启动、AKT1-PDPK1-SQSTM1-LC3C组成的全新抗病毒自噬通路。这一发现不仅丰富了人们对AKT1功能多样性的理解，也为开发针对双链RNA病毒（如轮状病毒、IBDV等）的新型抗病毒策略提供了潜在靶点。研究同时揭示了病毒通过突变衣壳蛋白逃逸该通路的机制，为理解病毒免疫逃逸提供了新视角。
本研究依托动物生物制品浙江省工程研究中心、农业农村部病毒学重点实验室平台完成，得到了国家自然科学基金、国家重点研发计划等项目的支持，相关成果为后续抗病毒药物研发与疫苗设计提供了重要方向。
论文链接：https://doi.org/10.1080/15548627.2026.2677195
(图文/胡泽源 编辑/王昭荣 初审/师福山 终审/任思丹）
科研与开发科 2026年5月25日